来那替尼片neratinib|NERLYNX中文说明书

2017年7月17日，美国食品和药物管理局批准NERLYNX(neratinib)用于以曲妥珠单抗为基础，对早期her2过表达或扩增的乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。
 
批准基于ExteNET试验(NCT00878709)。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的neratinib辅助曲妥珠单抗治疗的试验。早期her2阳性的乳腺癌女性患者(n=2,840)在完成曲妥珠单抗治疗两年内随机接受neratinib(n=1420)或安慰剂(n=1420)治疗一年。
 
主要疗效评价指标为侵袭性无病生存(iDFS)，iDFS定义为在随访时间两年零28天中，随机日期到首次侵袭性复发出现(局部/区域、同侧或对侧乳腺癌)、远处复发出现或因任何原因死亡之间的时间。两年后，neratinib治疗组的iDFS为94.2%，安慰剂组为91.9% (HR 0.66; 95% CI: 0.49, 0.90, p=0.008)。
 
最常见的不良反应(>5%)为腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲紊乱、皮肤干燥、腹胀、体重减轻和尿路感染。最常见的导致停药的不良反应是腹泻，16.8%使用neratinib治疗的患者出现腹泻。肝毒性或肝转氨酶的增加导致1.7%的使用neratinib治疗的患者停药。
 
推荐剂量为每日服用一次240毫克(6片)药物，与食物一起口服，连续服用一年。使用止泻剂预防腹泻应与第一次使用neratinib同时开始，并在头2个周期(56天)的治疗中维续，并根据需要继续服用。
 
 
关于NERLYNX我应该了解哪些最重要的消息？
NERLYNX会引起严重的副作用，包括：
●腹泻。腹泻是一种服用NERLYNX常见的副作用，但它也可以是严重的。您可能会失去过多的身体内的盐分和水分，并导致脱水。您的医生应该在您服用NERLYNX的头2个月(56天)为您开loperamide，然后根据需要给您开，帮助您预防或减少腹泻：
●您应该同时开始服用loperamide与您的第一剂NERLYNX。
●在NERLYNX治疗的头2个月(56天)继续服用loperamide，然后根据需要继续服用。您的医生会告诉您服用loperamide的确切剂量和频率。
●一定要严格按照您的医嘱服用loperamide。
●在服用loperamide的时候，您应该尽量保持每天排便1到2次。
如果您在一天内排便超过2次，或者腹泻没有消失，告诉您的医生。
●如果您有严重的腹泻，或者腹泻伴有虚弱、头晕或发烧，按照医嘱立即打电话给您的医生。
●如果loperamide效果不佳，您的医生可能还需要给您其他药物来控制腹泻。
●使用NERLYNX治疗2个月(56天)后，按照医嘱服用loperamide控制腹泻。
如果需要控制您的腹泻，您的医生可能会改变您的NERLYNX剂量，甚至暂时停止或完全停止NERLYNX。
 

什么是NERLYNX？
NERLYNX是一种处方药，用于治疗患有早期乳腺癌的成年人，并符合：
●HER2阳性
●曾接受曲妥珠单抗药物治疗。
目前还不清楚NERLYNX对儿童是否安全有效。
 
在您使用NERLYNX前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括：       
●肝脏问题。您可能需要降低NERLYNX的剂量。
●正在怀孕或计划怀孕。NERLYNX可能会伤害您未出生的宝宝。如果您是可以怀孕的女性：
●您的医生会在您开始服用NERLYNX前做一个怀孕测试
●您应该在使用NERLYNX治疗期间，以及在服用最后一剂NERLYNX后至少1个月期间使用有效的避孕措施。
●在服用NERLYNX时，和您的医生交谈这段时间可以使用的避孕方法。
●如果您在使用NERLYNX治疗期间怀孕，请立即告诉您的医生。
●有可怀孕女性伴侣的男性应在NERLYNX治疗期间，以及服用最后一剂NERLYNX后的3个月内使用有效的避孕措施。
●正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前还不清楚NERLYNX是否会进入母乳。在使用NERLYNX治疗期间，以及在服用最后一剂NERLYNX后至少1个月期间，不应进行母乳喂养。
告诉您的医生您服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。特别要告诉您的医生，如果您服用了用来降低胃酸的药物，即质子泵抑制剂(PPIs)和H-2受体拮抗剂。在使用NERLYNX治疗期间，应避免服用这些药物。
 

我将如何使用NERLYNX？        
●完全按照您的医生告诉您的方式服用NERLYNX。
●如果需要，您的医生可能会更改您服用的NERLYNX剂量。
●NERLYNX可以与食物同时服用。
●每天在同一时间服用NERLYNX。
●如果服用抗酸药物，请在服用抗酸药物3小时后服用NERLYNX。
●NERLYNX通常需要服用1年。
●如果您错过了一剂NERLYNX，跳过这一剂量，在常规时间服用下一剂。
●如果服用太多NERLYNX，立即打电话给您的医生，或者去最近的医院急诊。
 

在使用NERLYNX治疗时我应该避免什么？
在使用NERLYNX治疗期间，应避免食用含有葡萄柚的产品。
 

NERLYNX可能的副作用是什么？
NERLYNX可能会引起严重的副作用，包括：
参见“关于IDHIFA我应该了解哪些最重要的消息？”
●肝脏问题。肝功能变化的测试在NERLYNX治疗中很常见。您的医生应该在您开始治疗前进行血液测试，以及在前3个月内每月进行一次，然后在使用NERLYNX治疗期间根据需要每3个月进行一次。如果您的肝脏检查显示出严重的问题，您的医生将停止您使用NERLYNX的治疗。如果您有下列任何肝脏问题的迹象或症状，请立即致电您的医生：
■疲倦
■恶心
■呕吐
■右上腹部疼痛
■发烧
■皮疹
■发痒
■皮肤或眼白发黄
 

●NERLYNX最常见的副作用包括：
■腹泻
■恶心
■腹部疼痛
■疲劳
■呕吐
■皮疹
■口腔干燥或发炎，或口腔溃疡
■食欲下降
■肌肉痉挛
■肚子痛
■指甲问题包括颜色变化
■皮肤干燥
■胃部肿胀
■体重降低
■尿道感染
这些并不是NERLYNX所有可能的副作用。
可以打电话给您的医生，询问有关副作用的医疗建议。
 

我应该如何存储NERLYNX？
在68°F到77°F（20°C到25 °C）的室温下保存NERLYNX。
让NERLYNX和所有药物远离儿童。
 

●剂量学
NERLYNX的推荐剂量为240毫克(6片40毫克)，每日口服一次，连续服用一年。NERLYNX应与食物一起服用，最好在早上服用。患者应在曲妥珠单抗治疗结束后1年内开始治疗。
 

●停止使用NERLYNX治疗下列患者：
■治疗相关毒性不能从0级恢复到1级。
■毒副作用导致治疗延迟超过3周。
■患者每天不能耐受120毫克。
 

资料来自：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nerlynx-epar-product-information_en.pdf
 

校对：中山大学药学院 曾瑶
(责任编辑：香港祺昌药业)