Darzalex-Faspro说明书-价格-功效与副作用

    2020年5月1日，强生旗下杨森制药公司宣布美国食品药品监督管理局FDA已批准Darzalex Faspro用于涵盖多发性骨髓瘤(MM)治疗方面5个适应症的4种方案，包括用于新诊断、不符合移植资格、复发或难治性MM患者。Darzalex Faspro可以在大约3-5分钟内给药，明显少于静脉制剂Darzalex，后者需在数小时内给药。Darzalex-Faspro为全球首个FDA批准的多发性骨髓瘤皮下CD38靶向抗癌药。
 
   此次批准是基于III期临床研究COLUMBA (MMY3012) 和II期临床研究PLEIADES (MMY2040) 的疗效和安全性数据。
  【生产企业】：强生旗下杨森制药公司
【规格】：15ml: daratumumab：120mg/ml ；透明质酸酶：2000单位/ml
【商标】：Darzalex-Faspro
【英文名称】：daratumumab and hyaluronidase-fihj injection
【性状】：无色至黄色，澄清至乳白色溶液,单剂量小瓶
【贮藏】：剂量瓶存放在原纸盒中，温度为2℃-8℃，避光。请勿冻结或摇晃。如果不立即使用含有Darzalex-Faspro的注射器，请将Darzalex-Faspro溶液在室温下保存至多4小时；超过4小时后丢弃。
 

【Darzalex-Faspro适应症和用途】：
用于治疗成人多发性骨髓瘤：（1）联合硼替佐米+马法兰+泼尼松（D-VMP），用于不符合自体干细胞移植（ASCT）资格的新诊患者。（2）联合来那度胺+地塞米松（D-Rd），用于不符合ASCT资格的新诊患者、用于先前接受过至少一种疗法的复发或难治性患者。（3）联合硼替佐米+地塞米松（D-Vd），用于先前接受过至少一种疗法的复发或难治性患者。（4）作为一种单药疗法，用于先前接受过至少3种疗法（包括蛋白酶体抑制剂[PI]和免疫调节剂）或对PI和免疫调节剂双重耐药的复发或难治性患者。
 

【Darzalex-Faspro剂量和给药方法】
仅用于皮下注射：将15毫升Darzalex-Faspro注射到肚脐左右大约3英寸(7.5厘米)的腹部皮下组织，大约3-5分钟。皮下注射Darzalex-Faspro的推荐剂量为1,800 mg / 30,000单位（1,800 mg daratumumab和30,000单位透明质酸酶），大约需要3-5分钟。本药为处方药，需由医护人员给药；单一疗法和联合疗法的给药推荐剂量请参考本文链接。
■若错过剂量，请尽快调整给药时间表以维持给药间隔。
■推荐伴随药物：
1.给药前：每次给药前1-3小时：口服对乙酰氨基酚650至1,000mg；口服或静脉给药苯海拉明25到50mg（或等效剂量）；皮质类固醇（长效或中效）
●单一疗法：口服或静脉内给予100 mg（或同等剂量）甲基泼尼松龙。考虑在第二次给予Darzalex-Faspro之后将甲基泼尼松龙的剂量减少至60 mg（或等效剂量）。
●联合用药：每次Darzalex-Faspro给药前，口服或静脉内给予地塞米松20 mg（或等效剂量）。
2.给药后：
●单一疗法：从使用Darzalex-Faspro的第二天起，口服2天的甲基泼尼松龙（或等效剂量的中效或长效皮质类固醇），持续2天。
●联合用药：考虑在使用Darzalex-Faspro后第二天开始以小于或等于20 mg（或等效剂量的中效或长效皮质类固醇）的剂量口服甲基泼尼松龙。
 

【Darzalex-Faspro禁忌症】
禁用于对daratumuma、透明质酸酶或任何制剂成分有严重过敏史的患者。
 

【Darzalex-Faspro不良反应】
1.常见的严重不良反应有：
■严重过敏反应及其他严重注射相关反应：呼吸急促或呼吸困难；头昏眼花(低血压)；哮喘；咳嗽；心跳加快；缺氧；喉咙发紧；流鼻涕或鼻塞；头疼；瘙痒；高血压；恶心呕吐；战栗；发烧；胸痛等。
■注射部位反应：症状可能包括皮肤瘙痒，肿胀，淤青或发红。
■血细胞计数减少：医护人员应在治疗期间检查患者血细胞计数；如有发烧、淤伤或出血迹象，请患者联系医护人员。
■血液检查改变：可以影响血液测试时匹配血型的结果。在使用最后一剂Darzalex-Faspro后，这些变化最多可持续6个月。因此在开始使用Darzalex-Faspro治疗前，医护人员应进行血液检查以匹配患者血型。在接受输血前，患者应主动告知医护人员此时正在接受Darzalex-Faspro的治疗。
1.Darzalex Faspro单独使用时最常见的副作用包括类感冒症状(如：上呼吸道感染)。
2.Darzalex Faspro在联合治疗中最常见的副作用包括：疲劳；恶心；腹泻；气促；睡眠困难；发热；咳嗽；肌肉痉挛；背疼；呕吐；感冒症状；便秘；肺部感染；神经损伤引起的刺痛、麻木或疼痛等。

 
【Darzalex-Faspro警告和注意事项】
■过敏反应及其他严重注射相关反应：可导致全身给药相关反应(包括严重或危及生命的反应)和局部注射部位反应。
■中性粒细胞减少：在治疗过程中定期监视全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。考虑停用Darzalex Faspro，直到中性粒细胞恢复。在接受Darzalex Faspro的低体重患者中，观察到较高的3-4级中性粒细胞减少率。
■血小板减少：在治疗过程中定期监视全血细胞计数。考虑停用Darzalex Faspro，直到血小板恢复。
■胚胎毒性：根据作用机理，Darzalex Faspro对孕妇给药可能会对胎儿造成伤害。 Darzalex Faspro可能导致胎儿免疫细胞耗竭并降低骨密度。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在使用Darzalex Faspro治疗期间以及末次给药后3个月内使用有效的避孕方法。此外，Darzalex Faspro与来那度胺的组合在孕妇中是禁忌的，因为来那度胺可能会导致先天缺陷和胎儿死亡。
■干扰血清学检查：在开始使用Darzalex Faspro之前，先对患者进行类型和筛查。请参考【不良反应】。
 

【Darzalex-Faspro药物相互作用】
■干扰间接抗球蛋白试验：Daratumumab与RBC上的CD38结合并干扰相容性测试，包括抗体筛选和交叉匹配。
■干扰血清蛋白电泳SPE和免疫固定试验IFE：IgG kappa骨髓瘤蛋白患者可能发生假阳性SPE和IFE检测结果，从而影响根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准对完全缓解的初步评估。在怀疑存在达拉妥单抗干扰的，具有持续非常好的部分反应的Darzalex-Faspro治疗的患者中，考虑使用FDA批准的达拉妥单抗特异性IFE分析法将达拉妥单抗与患者血清中任何残留的内源性M蛋白区分开来，以利于确定完整的响应。
 

【Darzalex-Faspro在特殊人群中使用】
■孕妇：可能会对胎儿造成伤害：出生缺陷、流产或其他不良后果风险。【警告和注意事项】
■母乳喂养或计划母乳喂养：尚不清楚Darzalex-Faspro是否会进入母乳。
 

【Darzalex-Faspro一般描述】
Daratumumab是与CD38抗原结合的免疫球蛋白G1κ（IgG1κ）人单克隆抗体。CD38是在造血细胞表面表达的跨膜糖蛋白（48 kDa），包括多种骨髓瘤和其他细胞类型和组织，并具有多种功能，例如受体介导的粘附，信号传导以及环化酶和水解酶活性的调节。 Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），可与CD38结合并通过直接通过Fc介导的交联诱导细胞凋亡以及通过补体依赖性细胞毒性（CDC）进行免疫介导的肿瘤细胞裂解来抑制表达CD38的肿瘤细胞的生长，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。髓衍生的抑制细胞（肌源性干细胞）和调节性T细胞的一个子集（CD38 + Treg细胞）表达CD38和易受daratumumab介导的细胞裂解。
 

患者资讯资料
1.忠告患者出现以上任何不良反应（警告和注意事项）的症状立即联系医护人员。
2.告知患者：以上罗列并非所有可能的不良反应，若其在治疗过程中出现任何副作用请与医护人员联系。
3.忠告患者应主动告知病史及正在使用的其他任何药物，包括所有处方药和非处方药。
 
信息来源：
[1] https://www.rxlist.com/darzalex-faspro-drug.htm#indications
[2]http://johnsonandjohnson.gcs-web.com/search?query=darzalex-faspro&f%5B0%5D=type%3Anir_news&op=Search
(责任编辑：香港祺昌药业)